คุณภาพ API ส่วนประกอบทางเภสัชกรรมที่ใช้งานอยู่ & ตัวกลางทางเภสัชกรรม ผู้ผลิต

กรดเชโนเดอ็กซิโคลิคถูกแยกในปี 1924 จากเหลืองกวางโดย Adolf Windaus และเหลืองมนุษย์โดย Heinrich Wielandการปรับแต่งโครงสร้างที่สมบูรณ์แบบของมันถูกอธิบายโดยฮานส์ เลทเตอร์ (Hans Lettre) ที่มหาวิทยาลัยเกตติงเกน (University of Göttingen).   ในปี 1968 วิลเลียม แอดมิแรนด์ และโดนัลด์ สมาล จากโรงเรียนแพทย์มหาวิทยาลัยบอสตัน ได้พิสูจน์ว่า ในผู้ป่วยที่มีก้อนเหลืองบางครั้งก็แสดงให้เห็นถึงกระจกเล็ก ๆ น้อย ๆในขณะที่คนปกติไม่เป็นเช่นนั้นจากนั้นพบว่าระดับของกรดโคลิคและกรดเชโนเดอ็กซิโคลิคในกระเพาะเหลืองต่ํากว่าในผู้ป่วยที่มีก้อนเหลืองคอเลสเตอรอลเลสลีย์ ธิสท์ลล์ และจอห์น โชนฟิลด์ ที่คลินิกเมย์โอ ในโรเชสเตอร์ มินเนโซตาแล้วนําเกลือเหลืองแต่ละตัวไปทางปากเป็นเวลา 4 เดือน และพบว่ากรดเชโนเดอ็กซิโคลิค ลดปริมาณคอเลสเตอรอลในเหลืองซึ่งนําไปสู่การศึกษาร่วมกันระดับชาติในสหรัฐอเมริกา ซึ่งยืนยันถึงประสิทธิภาพของกรดเชโนเดอ็กซิโคลิค ในการทําให้กลิ่นเหลืองละลายในผู้ป่วยที่ถูกเลือกการพัฒนาที่เกิดขึ้นล่าสุด เช่น การตัดคอเลซิสเตอมี่แบบ laparoscopic และเทคนิคทางเดินเหลืองแบบ endoscopic ได้จํากัดบทบาทของกรด chenodeoxycholic และกรด ursodeoxycholic ในการรักษาโรคคอเลลิตาซิส.     กรดเชโนเดอ็กซิโคลิค เป็นกรดเหลืองที่สังเคราะห์ในตับจากคอเลสเตอรอลกรด henodeoxycholic acid ได้ถูกใช้ในการศึกษาเพื่อประเมินผลของมันในฐานะการรักษาแทนที่ระยะยาวสําหรับ xanthomatosis cerebrotendinous (CTX)มันยังถูกใช้ในการศึกษาเพื่อวิจัยผลกระทบของมันต่อการดูดซึมกรดเหลืองในลําไส้เล็กในผู้ป่วยที่มีการตัดเชื้อเชโนเดอ็กซิกโคลอนกรดเป็นสารแรกที่นําเข้าสู่ตลาดสหรัฐอเมริกาสําหรับการรักษาก้อนเหลืองเรดิโอเลนเซนต์การทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่ ได้แสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยและประสิทธิภาพของสารนี้     กรดเชโนเดอ็กซิโคลิค ลดปริมาณคอเลสเตอรอลในทางเหลืองเทียบกับกรดเหลืองและฟอสโฟลิปิด ลดความอิ่มตัวและด้วยเหตุนี้ลดการสร้างผงเหลืองอัตราความสําเร็จในการละลายก้อนเหลืองอยู่ในช่วง 50- 70% ภายใน 4-24 เดือนของการรักษาการดําเนินการของยาหลังจากการละลายของหินอาจจําเป็นเพื่อป้องกันการเกิดใหม่เชโนเดอ็กซิกโฮลิกแอซิด เป็น 7α-ไอโซเมอร์ของอุร์โซเดอ็กซิกโฮลิกแอซิด ซึ่งนํามาวางจําหน่ายในตลาดยุโรปในปี 1978.     กรดเชโนเดอ๊อกซิโคลิค เป็นกรดเหลืองที่ผลักดันอพอปโตซิส ผ่านเส้นทางการส่งสัญญาณโปรตีนคีเนซซีที่เกิดขึ้นในรูปของ N-glycine และ/หรือ N-taurine conjugateกับกรดเหลืองอื่น ๆ สร้างไมเคิลผสมกับเลซิตินในเหลืองที่ละลายคอเลสเตอรอลและดังนั้นอํานวยความสะดวกในการกําจัดกรดเหลืองเป็นสิ่งจําเป็นในการละลายและขนส่งไขมันในอาหาร, เป็นผลิตภัณฑ์หลักของการเผาผลาญคอเลสเตอรอล และเป็นลิกานด์ทางกายภาพสําหรับเฟอร์เนโซอยด์ เอ็กซ์ รีเซปเตอร์ (FXR) ซึ่งเป็นรีเซปเตอร์นิวเคลียร์ที่ควบคุมพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญไขมันพวกมันยังเป็นสารพิษต่อเซลล์ด้วย, เนื่องจากความไม่สมดุลทางกายภาพ ส่งผลให้ความเครียดทางออกซิเดตเพิ่มขึ้น เส้นทางการส่งสัญญาณที่ควบคุมด้วยกรดเหลืองเป็นเป้าหมายใหม่ที่สัญญาในการรักษาโรคทางอุปทานอาหารเช่นอ้วนโรคเบาหวานประเภท II, ไฮเปอร์ลิปไดเอมี่, และเส้นเลือดขอด     กรดเชโนเดอ็กซิกโคลิค (Chenodeoxycholic acid) มีการใช้อย่างแพร่หลายในการใช้ทางการแพทย์ ใช้ในการรักษาทางการแพทย์เพื่อละลายก้อนเหลือง ใช้ในการรักษาโรคเซรบโรเทนดิเนอส ซานโตมาโตซิสมันถูกใช้ในการรักษาอาการท้องผูกและ xanthomatosis cerebrotendineousมันทําหน้าที่เป็นสารรับยูเรียในเคมี supramolecular ที่สามารถมี anionsเป็นสารเพิ่มสีที่ใช้กันทั่วไปกับรูเทเนียมหรือสารประกอบแสงประสาทในการเตรียมสารแก้ไขสีสําหรับเซลล์แสงอาทิตย์สี.   เชนโอเดอ็กซิโคลิกแอซิด เป็นสารเสริมในการสีที่ใช้กันทั่วไปกับรูเทเนียมหรือสารประกอบแสงประสาทในการเตรียมสารแก้ไขการสีสําหรับเซลล์แสงอาทิตย์สีสารสับสนุนนี้จะป้องกันการรวมสีบนพื้นผิว semiconductor, ลดการสูญเสียในการทํางานของเซลล์แสงอาทิตย์   กรดเชโนเดอ็กซิกโคลิค เป็นสารแข็งสีขาวที่เพิ่มกับผงสีเข้าไปในสารละลายระหว่างการเตรียมสารแก้ไขสี   กรดเชโนเดอ็กซิกโคลิค (Chenodeoxycholic acid) ได้ถูกใช้ในการศึกษาเพื่อประเมินผลของมันในฐานะการรักษาแทนที่ระยะยาวสําหรับโรคเซรบโรเทนดิโนส ซานโตมาโตซิส (CTX)   มันยังถูกใช้ในการศึกษาเพื่อวิจัยผลกระทบของมันต่อการดูดซึมกรดเหลืองในลําไส้เล็กในผู้ป่วยที่มีการตัดเส้นเลือดขอด กรดเชนโอเดอซิกโคล (CDCA) เป็นกรดเหลืองแท้ที่กลัวน้ําที่กระตุ้นตัวรับนิวเคลียร์ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญคอเลสเตอรอล คอนเซนตรัส EC50 สําหรับการกระตุ้น FXR ช่วง 13-34 μMในเซลล์, CDCA ยังผูกกับโปรตีนผูกกรดเหลือง (BABP) ด้วยสเตอคิโอเมตรีย์ที่รายงานว่า 1:2.CDCA มีพิษที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มระดับ glutathione ภายในเซลล์และการเพิ่มความเครียดทางออกซิเดนต์ การเผชิญหน้าของเซลล์กับ CDCA มากเกินไป ส่งผลให้เกิดโรคมะเร็งตับและลําไส้  

ยาส่งเสริมเหลืองโดยทั่วไปสามารถแบ่งออกเป็น 2 ประเภท คือ ยาส่งเสริมเหลือง และ ยาส่งเสริมเหลืองที่เสริมเหลืองขณะที่ยาสุดท้ายหมายถึงยาที่เพิ่มปริมาณเหลืองเท่านั้น แต่ไม่เพิ่มส่วนประกอบของเหลืองยาที่ใช้บ่อย ๆ คือกรดเหลือง มีกรดโซเดียมโคลิค,กรดเดฮิดรอโคลิค,กรดเชโนเดอ็กซิโคลิค และกรดออร์โซเดอ็กซิโคลิค   สารสกัดกรดอูสโดเอ็กซิกโคลิค เป็นสารเคมีที่แยกกรดเหลืองธรรมชาติจากเหลืองหมี เป็นสเตเรียไอโซเมอร์ของกรดเชนโดเอ็กซิกโคลิคและผลลัพธ์การล้างลมและผลการรักษาของมันคล้ายกับกรดเชโนเดอ็กซิโคลสารนี้รวมกับทาอารินในร่างกายและมีอยู่ในเหลืองเป็นกรดเหลือง hydrophilic ซึ่งเป็นสารละลายหินคอเลสเตอรอลมันสามารถลดการปล่อยคอเลสเตอรอลโดยตับ, ลดความอิ่มของคอเลสเตอรอลในเหลือง, ส่งเสริมการสกัดกรดเหลือง, เพิ่มความละลายของคอเลสเตอรอลในเหลือง, แก้ไขหินคอเลสเตอรอล, หรือป้องกันการเกิดหินมันสามารถเพิ่มการปล่อยเหลืองได้สินค้านี้ไม่สามารถละลายก้อนเหลืองชนิดอื่น ๆ ได้แซดอูสโดเดอ๊อกซิโคลิค เหมาะสําหรับรักษาหินคอเลสเตอรอล, ไฮเปอร์ลิปไดมี่, ภาวะการสกัดเหลือง, โรคกระจกเหลืองระดับต้นๆ, โรคตับตับอักเสบเรื้อรัง, โรคกลากกระจกเหลือง, และป้องกันการปฏิเสธและปฏิกิริยาที่รุนแรงจากการปลูกตับอัตราการละลายหินของผลิตภัณฑ์นี้ต่ํากว่าของกรดเชโนเดอ็กซิโคล.     วิธีการผลิต วิธีที่ 1: ใช้กรดเชโนเดอ็กซิโคล เป็นวัสดุแท้ การเตรียมเมธีลเอสเตอร์ของ 3α, 7α-diacetyl cholic acid; นําเมธาโนลไร้น้ํา 36 ml ผ่านก๊าซไฮโดรเจนคลอริดแห้ง 1 g เพิ่มกรดเหลือง 12 g กลั่น, ร้อนและผันกลับ 20-30 นาทีหลังจากยืนหลายชั่วโมงที่อุณหภูมิห้อง เมื่อคริสตัลถูกแยกออกคว้า 2 กรัมเมธีลชอลาต เพิ่ม 9.6 มลเบนเซน, 2.4 มลไพริดีน, 2.4 มลแอซติกแอนไฮดริด, สั่น 10-15 นาทีรอ 20 ชั่วโมงในอุณหภูมิห้อง, จากนั้นเทผสมปฏิกิริยาลงไปในน้ํา 100 มิลลิลิตร, ถอนชั้นเบนเซน, ล้างซ้ํา ๆ ด้วยน้ํากระป๋อง ก่อนการนําสารละลายกลับมาใช้ใหม่ ล้างซากที่แข็งแกร่งด้วยน้ํามันน้ํามันครั้งหนึ่งและทํากระจกใหม่ด้วยสารละลายน้ําเมธาโนล เพื่อให้ได้ 3α, 7α-diacetyl methyl ester ของกรดเหลือง เมธีลกรดเหลือง → → 3α, 7α-diacetyl methyl ester ของกรดเหลือง การเตรียมกรดเชโนเดอ็กซิโคล: นําเอสเตอร์เมธีลกรดเหลืองไดแอสติล 1.5 กรัม, เพิ่มกรดแอซีติก 24 มล, เพิ่มสารละลายโพแทสเซียมโครเมท (เอาโพแทสเซียมโครเมท 0.76 กรัม เพื่อละลายมันใน 1.8 มิลลิลิตร (รับน้ํา), ร้อนให้ถึง 40 °C ทําปฏิกิริยา 8 ชั่วโมง เพิ่มน้ํา 120 ml สั่นสักครู่ วาง 12 ชั่วโมง สกรอง ล้างด้วยน้ําหมักจนหมดเสื่อม7α-diacetoxy-12-keto methyl ester ของกรดเหลือง, เรียกว่า 12-ketone โดยสั้น คว้า 12-ketone 12-15 กรัม, เพิ่ม 150 ml 2-glycol ether, 15 ml 80% โซลูชั่น hydrazine hydrate, และ 15 g โพแทสเซียมไฮโดรออกไซด์. ร้อนถึง 30 °C และการกลับ 15h,ความร้อนถึง 195-200 °C, ผ่อนไหลมาในระยะ 2.5 ชั่วโมง, ร้อนถึง 217 °C สําหรับช่วงเวลาของปฏิกิริยาเย็นถึง 190 °C, เพิ่มละลายไฮดราซีนไฮดราต 0.7 ml, ร้อนจาก 215 °C ถึง 220 °C ภายใน 3 ชั่วโมง, เย็น, เพิ่มน้ํากระป๋อง 600 mLปรับ pH ให้เป็น 3 ด้วยกรดซัลฟูริก 10%,แยกออกจากคริสตัล, ไฟล์เตอร์, ล้างด้วยน้ําจนกระทั่งการเสื่อม. เพิ่มเอธิลอะเซทาท, ทิ้งชั้นน้ํา, ใช้น้ําในการล้างชั้นอินทรีย์ถูกล้าง 1-2 ครั้ง,การกระป๋องกระป๋องกระป๋องกระป๋องกระป๋องกระป๋อง, 7α-dihydroxy cholanic acid หรือเชนโอเดอ็กซิโคลีน 3α, 7α-diacetyl methyl cholate → 3α, 7α-diacetoxy-12-Keto ursodeoxycholic acid methyl ester → 3α, 7α-dihydroxy ursodeoxycholic acid (acid kenodeoxycholic) อะซิดเมธีลโชลาต การเตรียมกรด ursodeoxycholic ที่ละเอียด; นํากรด chenodeoxycholic 2 กรัม, เพิ่มกรด acetic 100 ml และ 20 กรัมโปแทสเซียม acetate, สั่นให้ละลาย. เพิ่มโปแทสเซียมโครเมท 1.5g (ละลายในน้ํา 10 ml)ณ อุณหภูมิห้องกลางคืน เพิ่มน้ํา 200 มิลลิลิตร แยกคริสตัลออก ฟิลเตอร์ ล้างและแห้งเพื่อได้รับกรด 3α-ไฮดรอ็กซี่-7-เคโต-อูสโซเดอ็กซิโฮลิกเพิ่ม n-butanol 100 ml, ทําความร้อนประมาณ 115 °C เพิ่มนาเดียมโลหะ 8 กรัมค่อยๆ จากนั้นน้ําหมักสีขาวจะออกมาค่อยๆ ระยองปฏิกิริยา 30 นาที เพิ่มน้ํา 120 มิลลิลิลิตร เกลือและทําความร้อนให้ละลายโปร่งใสอุปกรณ์ออร์แกนิคในชั้นลดความดัน; เพิ่มน้ํา 500 มิลลิลิตรให้กับส่วนเหลือละลายและกรอง ปรับ pH ของกรองให้ pH 3 ด้วยกรดซัลฟูริก 10% ซึ่งจะให้ฝนสีขาว,ล้างด้วยเอธิลเอเซตเนต กระจกด้วยเอธานอลที่ละลาย และได้รับกรด 3α, 7β-dihydroxycholanic ซึ่งเป็นกรด ursodeoxycholic ที่ละเอียด กรดเชโนเดอ็กซิโคลิค [โปแทสเซียมโครเมท] → 3α-ไฮดรอ็กซี่-7-เคโตกรด [โลหะโซเดียม, 115 °C] → 3α, 7β-เคโต อุร์โซเดอ็กซิโคลิค เอสเตอร์เมธีลของกรด (กรดอุร์โซเดอ็กซิโคลิค) วิธีที่ 2: ใช้เหลืองหมูหรือเกลือเหลืองหมูเป็นวัตถุดิบ; ใช้สารเรืองสีชั้นบางในการแยกกรด ursodeoxycholic จากเหลืองหมูหรือเกลือเหลืองหมูเกลือเหลืองหมูมี UDCA แบบอิสระและจํากัดที่มีประมาณ 30%กลากหมูมี UDCA ที่ผูกพันที่มีปริมาณประมาณ 0.6%